핵심기술

안전하고 효과적인 콜레스테롤 대사이상 질환의 치료제 개발을 위하여, 레나투스는 기존 콜레스테롤 대사 조절제(Cholesterol Metabolism Modulator, CMM)보다 안전하고 효과적인 차세대 콜레스테롤 대사 조절제를 개발하는데 집중하였습니다. 이는 다양한 콜레스테롤 대사이상 관련 질환 치료를 위한 안전하고 효과적인 옵션이 될 것입니다.

REBON™ technology

REstricted Bonding for OligomerizatioN

Renatus의 REBON™ 기술은 높은 콜레스테롤에 친화도를 가지면서 세포막에 콜레스테롤에 대해서는 낮은 친화도를 갖는 혁신적인 콜레스테롤 대사 조절제 라이브러리 생성을 가능하게 합니다. 이러한 특징은 세포내 콜레스테롤의 대사 및 배출을 향상시킴으로써 세포내 콜레스테롤의 제거를 가능하도록 하면서, 세포막 파괴로 인한 독성은 억제하도록 도와줍니다.

기존 임상시험에 사용하고 있는 콜레스테롤 대사 조절제인 HPβCD는 Niemann-Pick Type C, 알츠하이머병 , 만성 신장 질환을 포함한 다양한 질병에 사용되고 있습니다. 저희의 REBON™ 기술은 철저한 체외 및 체내 스크리닝 분석을 통하여 질병 특이적, 질병 최적화된 콜레스테롤 대사 조절제의 개발을 가능하게 할 것입니다.

주요 제품 : RN-005

RN-005는 레나투스가 독자개발한 콜레스테롤 대사 조절제입니다. 이는 기존 콜레스테롤 대사 조절제인 HPβCD의 용량제한독성인 내이독성을 최소화하며 세포의 콜레스테롤 배출 및 대사를 촉진시킵니다.

RN-005와 이의 유도체들은 만성신장질환, 알츠하이머병, 동맥경화증 등과 같이 콜레스테롤 대사이상과 관련있는 여러 질병들에 대해 시험되고 있습니다.

RN-005는 콜레스테롤 배출 및 대사를 개선합니다

과도한 콜레스테롤을 섭취한 세포에 RN-005를 처리하였을 때, 콜레스테롤 배출 및 대사를 효과적으로 유도합니다. ABCA1 및 콜레스테릴 에스터의 증가를 확인할 수 있는데, ABCA1 단백질은 역 콜레스테롤 수송에 중요한 단백질이며 콜레스테릴 에스터는 콜레스테롤의 안전하고 정상적인 저장 형태입니다. 따라서, 이는 RN-005가 세포의 콜레스테롤 항상성을 조절하는 데 도움이 됨을 나타냅니다.

세포 ABCA1 및 콜레스테롤 에스테르의 증가는 RN-005에 의해 촉진된 콜레스테롤 대사를 의미합니다.

RN-005는 콜레스테롤 수용화가 월등히 뛰어납니다

RN-005은 HPβCD와 비교하여 콜레스테롤과 결합하고 용해하는 능력이 우수하며, 이는 콜레스테롤과 훨씬 안정된 복합체를 형성하기 위해 설계된 구조 때문입니다. 상기 콜레스테롤 배출시험에서 입증된 바와 같이, 이러한 우수한 콜레스테롤 수용화 능력은 세포 내 콜레스테롤의 운반, 분포 및 대사를 더욱 용이하게 합니다.

RN-005는 세포막 파괴를 최소화합니다

세포막 콜레스테롤 제거는 세포막 파괴를 일으키며 콜레스테롤 대사 조절제에 의한 내이독성의 주요 원인으로 알려져 있습니다.

RN-005는 우수한 콜레스테롤 수용화 능력을 갖지만, 세포막 내에 존재하는 콜레스테롤과는 상호작용하지 않으며 따라서 세포막 콜레스테롤 제거를 하지 않도록 설계되었습니다. RN-005에 의한 세포막 콜레스테롤 추출은 HPβCD보다 약 5배 낮게 나타났으며, 결과적으로 RN-005는 세포막파괴로 인한 세포독성과 용혈 활성을 거이 나타내지 않습니다.

RN-005는 내이독성을 유발하지 않습니다

감소된 세포막 파괴가 청력 손실로부터 보호되는지 여부를 연구하기 위해 RN-005를 매우 높은 용량(8,000mg/kg)을 마우스에 주입했습니다. 청각 신경과 뇌가 소리에 어떻게 반응하는지 확인하는 청각 뇌간 반응(ABR) 검사는 RN-005가 HPβCD와 달리 청력 역치의 증가를 유도하지 않는다는 것을 보여줍니다. 또한, 조직학적 분석은 HPβCD 처리 후 40% 손실과 대조적으로 RN-005 처리 후 외부 유모 세포의 유의미한 손실이 없음을 확인합니다.

RN-005는 탁월한 전신 안전성을 나타냅니다

RN-005는 내이독성을 현저하게 감소시킬 뿐만 아니라 고용량(8,000mg/kg)에서 전신 안전성이 탁월히 높습니다.

세포막을 파괴하지 않으면서 세포내 콜레스테롤 특이적인 배출 기전을 갖는 RN-005와 레나투스의 다른 후보물질들은 콜레스테롤 대사 조절제(CMM)를 이용한 다양한 콜레스테롤 대사관련 질환의 치료를 안전하고 효과적으로 할 수 있도록 도와줄 것입니다.