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만성신장질환

만성신장질환은 3개월 이상 신장이 손상되어 있거나 신장 기능 감소가 지속적으로 나타나는 것을 의미합니다. 2021년 기준 전세계 8억명 이상, 미국에서는 3,500만명 이상이 만성신장질환을 앓고 있습니다. 이는 평균적으로 세계 8명중 1명의 성인이 만성신장질환을 앓고 있다고 할 수 있습니다. 현재 레닌 안지오텐신계 (renin-angiotensin system, RAS) 억제제가 만성신장질환 치료제로써 주로 이용되고 있지만, 치료효과가 제한적이기 때문에 만성신장질환에 대한 미충족 의료수요가 굉장히 높다고 할 수 있습니다.

​미충족 의료수요

만성신장질환 환자의 신장내 콜레스테롤과 지질 축적이 공통적으로 관찰되며, 이는 신장의 기능 및 손상을 유발할 수 있다고 알려져 있습니다. 콜레스테롤 항상성 문제는 흔한 당뇨병성 신장 질환뿐만 아니라 국소 분절 사구체 경화증 및 알포트 증후군과 같은 희귀 신장 질환에서도 관찰됩니다. 그러나 현재까지 신장의 비정상적인 콜레스테롤 대사를 정상화 할 수 있는 치료제는 없습니다.

​작용기전

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당뇨병성 신장 질환, 국소 분절 사구체 경화증, 알포트 증후군을 포함한 다양한 질병 모델에서 ATP-결합 카세트 트랜스포터(ABCA-1) 매개 콜레스테롤 배출의 저하 및 콜레스테롤 축적이 관찰 되었습니다. 이들 모델에서 콜레스테롤 대사 조절제는 신장에서 ABCA-1 발현을 향상시킴으로써 신장에서 콜레스테롤 제거를 돕고 신장 보호 효과를 발휘하는 것으로 나타났습니다. RN-005는 신장에서 ABCA-1 발현을 증가시키고, 신장내 콜레스테롤과 대사를 정상화 합니다. 이러한 콜레스테롤 대사 조절은 혈중 크레아티닌, 알부민뇨, 섬유화를 효과적으로 감소시키며 신장을 보호하였습니다. 이를 통해 콜레스테롤 대사 조절제는 콜레스테롤 대사 조절을 통해 만성신장질환을 치료하는 새롭고 효과적인 방법을 제공할 수 있다는 것을 확인하였습니다.

참조

- Cyclodextrin Protects Podocytes in Diabetic Kidney Disease (Diabetes, 2013)

- Local TNF causes NFATc1-dependent cholesterol-mediated podocyte injury (Journal of Clinical Investigation, 2016)

- Hydroxypropyl-β-cyclodextrin protects from kidney disease in experimental Alport syndrome and focal segmental glomerulosclerosis (Kidney International, 2018)

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