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핵심기술

콜레스테롤은 우리 몸에서 중요한 역할을 합니다. 세포막의 필수 구성 요소인 콜레스테롤은 세포막의 합성, 구조유지 및 기능에 필수적입니다. 또한 호르몬, 비타민 D 및 기타 물질의 합성에도 꼭 필요합니다. 그러나 콜레스테롤 항상성 조절장애 및 과도한 콜레스테롤 축적은 만성신장질환, 알츠하이머병, 동맥경화증 등 다양한 질병의 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다. 불행하게도, 콜레스테롤을 직접 표적하고 콜레스테롤 항상성을 정상화 시킬 수 있는 약물은 부재하기 때문에 미충족 의료수요가 굉장히 높습니다. 레나투스는 이러한 미충족 의료수요를 충족시키기 위해 콜레스테롤을 직접 표적하고 콜레스테롤 항상성을 정상화 시키는데 도움을 줄 수 있는 콜레스테롤 대사 조절제 (CMM) 개발에 집중하고 있습니다. 

콜레스테롤 항상성

콜레스테롤 항상성 유지를 위해서는 세포질 소기관과 세포막 간의 적절한 세포내 분포(Distribution), 콜레스테롤 에스테르 형태로의 저장(Storage), 그리고 수동 및 능동적인 경로를 통한 배출(Efflux)가 잘 조화되어야 합니다.

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​비정상적인 콜레스테롤 대사

다양한 요인들, 예를 들어 노화, 당뇨병, 그리고 유전적인 요소들은 콜레스테롤 대사 기능 이상을 유발할 수 있습니다. 콜레스테롤 대사이상과 과도한 콜레스테롤의 축적은 콜레스테롤 독성을 유발할 수 있으며, 이는 만성신장질환, 심혈관 질환, 그리고 신경퇴행성 질환과 같은 다양한 질환의 발병에 기여할 수 있습니다.

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​주요 제품 : RN-005

RN-005는 레나투스가 독자개발한 콜레스테롤 대사 조절제입니다. 이는 기존 콜레스테롤 대사 조절제인 HPβCD의 용량제한독성인 내이독성을 최소화하며 세포의 콜레스테롤 배출 및 대사를 촉진시킵니다. 

​RN-005와 이의 유도체들은 만성신장질환, 알츠하이머병, 동맥경화증 등과 같이 콜레스테롤 대사이상과 관련있는 여러 질병들에 대해 시험되고 있습니다.
 

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RN-005는 콜레스테롤 배출 및 대사를 개선합니다

과도한 콜레스테롤을 섭취한 세포에 RN-005를 처리하였을 때, 콜레스테롤 배출 및 대사를 효과적으로 유도합니다. ABCA1 및 콜레스테릴 에스터의 증가를 확인할 수 있는데, ABCA1 단백질은 역 콜레스테롤 수송에 중요한 단백질이며 콜레스테릴 에스터는 콜레스테롤의 안전하고 정상적인 저장 형태입니다. 따라서, 이는 RN-005가 세포의 콜레스테롤 항상성을 조절하는 데 도움이 됨을 나타냅니다.

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세포 ABCA1 및 콜레스테롤 에스테르의 증가는 RN-005에 의해 촉진된 콜레스테롤 대사를 의미합니다. 

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RN-005는 세포막 파괴를 최소화합니다

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세포막 콜레스테롤 제거는 세포막 파괴를 일으키며 콜레스테롤 대사 조절제에 의한 내이독성의 주요 원인으로 알려져 있습니다.

RN-005는 우수한 콜레스테롤 수용화 능력을 갖지만, 세포막 내에 존재하는 콜레스테롤과는 상호작용하지 않으며 따라서 세포막 콜레스테롤 제거를 하지 않도록 설계되었습니다. RN-005에 의한 세포막 콜레스테롤 추출은 HPβCD보다 약 5배 낮게 나타났으며, 결과적으로 RN-005는 세포막파괴로 인한 세포독성과 용혈 활성을 나타내지 않습니다.

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RN-005는 내이독성을 유발하지 않습니다

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감소된 세포막 파괴가 청력 손실로부터 보호되는지 여부를 연구하기 위해 RN-005를 매우 높은 용량(8,000mg/kg)을 마우스에 주입했습니다. 청각 신경과 뇌가 소리에 어떻게 반응하는지 확인하는 청각 뇌간 반응(ABR) 검사는 RN-005가 HPβCD와 달리 청력 역치의 증가를 유도하지 않는다는 것을 보여줍니다. 또한, 조직학적 분석은 HPβCD 처리 후 40% 손실과 대조적으로 RN-005 처리 후 외부 유모 세포의 유의미한 손실이 없음을 확인합니다.

RN-005는 탁월한 전신 안전성을 나타냅니다

RN-005는 내이독성을 현저하게 감소시킬 뿐만 아니라 고용량(8,000mg/kg)에서 전신 안전성이 탁월히 높습니다.

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세포막을 파괴하지 않으면서 세포내 콜레스테롤 특이적인 배출 기전을 갖는 RN-005와 레나투스의 다른 후보물질들은 콜레스테롤 대사 조절제(CMM)를 이용한 다양한 콜레스테롤 대사관련 질환의 치료를 안전하고 효과적으로 할 수 있도록 도와줄 것입니다.

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